Clonidina 118

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Pubblicato 16 mag 2006 l'utilità clinica di Clonidina Nancy L. Fagan, PharmD Assistant Professor, Dipartimento di Farmacia Pratica Creighton University Medical Center Facoltà di Farmacia e la salute Professioni Omaha, Nebraska Kurt A. Wargo, PharmD, BCPS Assistant Professor Clinica, Dipartimento di Farmacia Pratica Auburn University Harrison Facoltà di Farmacia Auburn, Alabama Patrick M. Malone, PharmD, FASHP Professore e Vice Preside dell'Università degli interni di Findlay, Findlay, Ohio Mark A. Malesker, PharmD Professore Associato di Farmacia e Medicina Pratica Creighton University Medical center , Omaha, Nebraska US Pharm. 20065: HS-2-HS-16. Clonidina è stato originariamente sviluppato nel 1962 per uso come decongestionante nasale. 1 Tuttavia, rapido riconoscimento della sua capacità di ridurre la pressione del sangue ha portato alla approvazione della FDA di questo agente per il trattamento dell'ipertensione nel 1974. 2 Nel corso del 1970, la clonidina ha guadagnato la popolarità come trattamento per l'ipertensione in quanto non è stato collegato con la posturale ed esercizio fisico ipotensione indotta comune in altri regimi antipertensivi. Tuttavia, gli effetti collaterali indesiderati di sonnolenza, secchezza delle fauci, e iperattività simpatica con l'interruzione brusca ha portato ad un calo del suo utilizzo. Nel 1996, una formulazione transdermica rinnovato interesse per il farmaco, come effetti collaterali riportati sono stati meno pronunciato che con il trattamento per via orale. Oggi, con lo sviluppo e la commercializzazione di nuovi prodotti, l'uso di clonidina nel trattamento dell'ipertensione è limitata tuttavia questo agenti capacità di modificare trasmissione centrale e periferico adrenergici sta rivelando di crescente interesse per gli operatori sanitari. Clonidines unico meccanismo d'azione ha spinto molti a indagare il suo potenziale terapeutico in diversi stati patologici. Clonidina è disponibile come compresse orali, un sistema terapeutico transdermico (Catapres-TTS), e come iniezione per uso epidurale (Duraclon) (Tabella 1). Le formulazioni orali e topici sono approvati dalla FDA solo per il trattamento di ipertensione, mentre la forma iniettabile è approvato solo per il dolore da cancro intrattabile FDA, in combinazione con oppioidi. 3-6 EFFETTI AVVERSI maggior parte degli effetti avversi comuni con clonidina per via orale sono lievi e tendono a diminuire con il trattamento continuato o con una riduzione del dosaggio. Gli effetti avversi più frequenti osservati con la terapia clonidina per via orale e transdermica sono secchezza della bocca e sonnolenza tuttavia, vertigini, sedazione, costipazione e mal di testa sono anche reazioni comuni osservato. Gli effetti sistemici con transdermico clonidina sembrano essere meno gravi e possono verificarsi con meno frequenza rispetto alla terapia orale. Alcune reazioni cutanee localizzate sono state riportate con il sistema transdermico, con le reazioni dermatologiche più comuni sono localizzati prurito ed eritema. 3-7 La forma iniettabile di clonidina ha un profilo di effetti avversi simile a entrambe le forme orali e transdermico. L'evento avverso più comunemente riportati durante gli studi clinici è stato un importante diminuzione della pressione del sangue, in particolare durante i primi giorni di terapia. Altri effetti collaterali comuni includono ipotensione posturale, secchezza delle fauci, sonnolenza, vertigini e confusione. sloggiare accidentale del catetere può portare a rimbalzo ipertensione secondaria di interruzione brusca. 3-7 Interazioni con altri farmaci clonidina non è senza la sua quota di interazioni farmacologiche (vedi tabella 2). Di particolare rilievo è l'effetto additivo che viene esposto quando combinato con depressori del sistema nervoso centrale e anestetici. Gli antidepressivi triciclici sono stati trovati per bloccare l'effetto ipotensivo della clonidina, mentre diuretici e di altri agenti L'ipertensione può aumentare l'effetto ipotensivo. Inoltre, i medici dovrebbero essere consapevoli del fatto che gli antagonisti beta-adrenergici possono aggravare l'ipotensione al momento della revoca della clonidina. 3-7 TERAPEUTICO utilizza l'utilità clinica della clonidina è stato riportato in molti studi clinici e case report (tabella 3). Uno studio rappresentante o relazione mette in evidenza ogni uso terapeutico (Tabella 4). In particolare, ci possono essere più citazioni pubblicati per un determinato uso terapeutico di riferimento in questo articolo. L'unica indicazione approvato dalla FDA per clonidina è per il trattamento dell'ipertensione, e quando somministrato per via epidurale, per alleviare il dolore da cancro tutti gli altri usi descritti sono off-label. Cardiovascolare Ipertensione / circolatorio: 4,6 Il regime raccomandato è 100 a 200 mcg / giorno in due dosi suddivise, con un massimo di 2.400 mcg / die. Dosaggio per il sistema terapeutico transdermico è 100 mcg per 24 ore ogni settimana, con un massimo di 600 mcg per 24 ore ogni settimana. Dosi fino a 5000 mcg / die sono stati tentati con effetti collaterali indesiderati e alcuna efficacia aggiuntivi. Emergenza ipertensiva: Karachalios 7 studiato 38 pazienti gravemente ipertesi (sistolica 175 a 210 mmHg, diastolica da 105 a 130 mmHg). Dopo aver osservato pazienti a riposo per una o due ore, una dose di carico orale di clonidina 200 mcg è stata data, seguita da 100 mcg / ora, per una dose totale massima di 800 mcg. Trentacinque pazienti hanno risposto bene con una pressione arteriosa media è diminuita in sei ore di 145 20 mmHg sistolica e diastolica 98 15 mmHg. Gli effetti collaterali sono stati minimi. Fibrillazione atriale: Nel 1992, Roth et al. 8 stabilito che basse dosi di clonidina è stato efficace nel rallentare frequenza ventricolare nei pazienti con fibrillazione atriale rapida. Nel 2001, Simpson et al. 9 utilizzati clonidina per trattare la fibrillazione atriale in 40 pazienti con nuova insorgenza, stabile, la fibrillazione atriale rapida. Quindi, controlli clonidina frequenza ventricolare con un'efficacia paragonabile a quella di digossina e verapamil. Insufficienza cardiaca congestizia (CHF): Manmontri e MacLeod 10 hanno studiato la clonidina in CHF trattamento. Clonidina 200 a 400 mcg / die per via orale ha ridotto significativamente la frequenza cardiaca e aumento della frazione di eiezione ventricolare sinistra, come pure il miglioramento dello stato funzionale della New York Heart Association. Tuttavia, difetti di progettazione richiedono più studio prima clonidina può essere raccomandato. Azevedo et al. 11 hanno studiato l'effetto di via endovenosa (IV) clonidina su attività simpatica cardiaca e funzione ventricolare sinistra nei pazienti con CHF. Nove pazienti hanno ricevuto un bolo 50 o 100 mcg di clonidina IV. Gli autori hanno concluso che l'uso della clonidina in CHF garantisce ulteriori esplorazioni. L'ipotensione ortostatica (OH): Stumpf e Mitrzyk 12 ha condotto una revisione clinica di opzioni di trattamento per OH. clonidina orale è stata titolata in pazienti con refrattaria OH. Pazienti trattati con dosi di 400 e 800 mcg hanno mostrato un miglioramento nel tempo e la pressione sanguigna in piedi. La secchezza della bocca e sedazione sono stati segnalati come i principali effetti collaterali tuttavia, questi scomparvero con l'utilizzo a lungo termine. Pressione Portal: Lin et al. 13 hanno studiato l'effetto della combinazione propranololo con clonidina in pazienti con cirrosi posthepatitic. Venti pazienti hanno ricevuto una iniezione IV di 0,1 mg / kg propranololo, seguiti 30 minuti dopo da 150 mcg di clonidina. I ricercatori hanno concluso che la riduzione della pressione arteriosa media può limitare l'utilità clinica di questa combinazione in pazienti con pressione arteriosa già bassa. Analgesia Allodinia: Allodinia è una condizione di dolore simpatia tenuto, con dolore e iperalgesia in corso. 14 Davis et al. ha esaminato l'uso di cerotti clonidina attualità per trattare l'iperalgesia. Clonidina 200 e 300 mcg patch sono state applicate alle aree colpite ogni patch è stato lasciato in sede per due a 10 giorni. clonidina topica iperalgesia significativamente ridotto. 14 Olson et al. 15 ha riferito su un paziente con una lesione elettrica che è stato trattato con clonidina attualità. Eisenach et al. 16 hanno studiato l'uso di clonidina intratecale e IV per il trattamento di iperalgesia da iniezione intradermica capsaicina nei volontari. I volontari sono stati randomizzati in quattro gruppi di trattamento: IV 50 mcg o iniezioni di 150 mcg e le iniezioni di 50 mcg o 150 mcg intratecale. Entrambe le dosi di IV iniezioni e la dose più bassa somministrazione intratecale non hanno prodotto alcun sollievo, mentre la dose intratecale di 150 mcg diminuito il dolore entro 45 minuti, con gli effetti della durata di almeno quattro ore. Intraoperatoria e postoperatoria: De Kock et al. 17 rispetto clonidina epidurale al sufentanil nel periodo perioperatorio. I pazienti hanno ricevuto clonidina epidurale o sufentanil per 12 ore. Clonidina migliorata stabilità emodinamica intraoperatoria e ha fornito la stessa quantità di analgesia postoperatoria come ha fatto sufentanil. Eppure, la clonidina ha avuto un effetto residuo analgesico a più lunga durata, riducendo così le richieste analgesiche postoperatorie. Pediatric Anesthesia Caudal (età da 1 a 7 anni): Jamali et al. 18 studiato i pazienti pediatrici età da 1 a 7 anni che hanno ricevuto 1 mcg / kg di clonidina, 1 / 200.000 di epinefrina, o controllo in aggiunta a 1 ml / kg di 0,25 bupivacaina. La durata di analgesia postoperatoria è risultata significativamente aumentata nel gruppo clonidina, rispetto alla sola bupivacaina o bupivacaina con adrenalina. Meno pazienti clonidina richiesto analgesia postoperatoria. Intrattabile dolore da cancro: Eisenach et al. 19 ha condotto uno studio in doppio cieco in pazienti che non rispondono alla morfina che hanno ricevuto 30 mcg / ora di clonidina epidurale o placebo per 14 giorni. Il dolore è stata valutata utilizzando il punteggio analogica visiva e l'uso quotidiano di morfina epidurale. I pazienti con dolore neuropatico guadagnato il miglior sollievo da clonidina, con un tasso di successo globale rispetto al placebo. Cefalea a grappolo Profilassi: Leone et al. 20 studiato transdermico clonidina in dosi di 200 a 300 mcg / die. Cinque dei 15 pazienti ha riportato un miglioramento nei giorni 7 e 12 della terapia. Tale miglioramento è il risultato di raggiungere la fase finale dei periodi di cluster non può essere esclusa. Ulteriori studi sono necessari per chiarire l'efficacia di transdermico clonidina per il trattamento di cefalea a grappolo. Mal di testa cronici: Dalessio 21 hanno iniziato la terapia con clonidina transdermica 100 mcg / giorno per le donne sotto i 130 lb e 200 mcg / giorno per le donne più di 130 libbre e per tutti gli uomini. Dopo 18 settimane, i pazienti sono stati passati a clonidina per via orale da 100 a 200 mcg / dose al giorno è stato diminuito gradualmente nell'arco di tre-cinque giorni. Questo protocollo ha avuto successo in nove su 12 pazienti con mal di testa cronico. Emicrania mal di testa: Una rassegna da Wood 22 suggerisce la clonidina per via orale 50 mcg due volte al giorno, titolato al 75 mcg due volte al giorno, è stato efficace, con lievi effetti collaterali. Lavoro Analgesia: Gautier et al. 23 pazienti randomizzati che richiedono analgesia durante il travaglio a varie soluzioni per l'analgesia intratecale, composto da clonidina e sufentanil. Clonidina iniezione 30 mcg combinato con sufentanil intratecale aumentato significativamente la durata dell'effetto analgesico durante la prima fase del lavoro, senza effetti avversi materni o fetali. Postoperatorio Dolore nei bambini: Mikawa et al. 24 esaminato clonidina nei bambini sottoposti a chirurgia minore. Novanta bambini dai 5 ai 12 anni hanno ricevuto placebo o clonidina (2 o 4 mcg / kg) 105 minuti prima dell'induzione dell'anestesia. Clonidina 4 mcg / kg ha fornito l'analgesia postoperatoria più di quanto hanno fatto gli altri gruppi di trattamento. Distrofia simpatica riflessa: Rauck et al. 25 randomizzati 26 pazienti con dolore cronico di 300 o 700 mcg di clonidina epidurale o placebo. Responder poi ricevuto un'infusione epidurale continua di 10 a 50 mcg / ora di clonidina. Clonidina ha dimostrato di fornire sollievo dal dolore. Lesioni del midollo spinale Pain: Siddall et al. 26 ha riferito su un paziente che aveva ricevuto più agenti per trattare il dolore lesioni del midollo spinale per un anno. clonidina intratecale 17 mcg / giorno combinata con la morfina 10 mg / die ha prodotto una riduzione del 50 dei livelli di dolore precedenti. Neurologia acatisia: Blaisdell 27 fa riferimento uno studio con sei pazienti che hanno mostrato notevole miglioramento, quattro dei quali ha ottenuto una remissione completa. Adler et al. 28 titolato clonidina orale ad un massimo di 150 a 400 mcg / die e osservato significativamente ridotta acatisia e ansia alla dose massima. La sedazione è un effetto collaterale problematico. Neuropatia periferica: Tan e Croese 29 segnalati casi in cui eccellente sollievo dal dolore di dolore alle gambe invalidanti sono stati ottenuti utilizzando clonidina per via orale da 75 a 100 mcg / die. Schwartz e Rosenfeld 30 hanno riportato un caso in cui la clonidina per via orale 75 mcg due volte al giorno è stato utilizzato con sollievo rapido e completo di crampi muscolari dolorosi e prurito. Kingery 31 ha riferito che transdermico clonidina alla dose di 300 mcg al giorno ha avuto poco effetto sul dolore, ma un sottogruppo di pazienti ha avuto l'analgesia. clonidina orale alla dose di 200 mcg al giorno fornito sollievo / dolore. Neuropatico Orofacial Pain: Epstein et al. 32 esaminato 17 pazienti che hanno chiesto clonidina in una crema (200 mcg / g) quattro volte al giorno al sito del dolore. Il miglioramento è stato notato in pazienti con diagnosi di dolore neuropatico sia (50 dei pazienti) e la nevralgia (67 pazienti). Gastroparesi diabetica: Rosa-e-Silva et al. 33 ha valutato gli effetti della clonidina nei pazienti con diabete di lunga data ed evidenza di neuropatia autonomica. Il trattamento con clonidina orale è stato somministrato in dosi comprese tra 200 e 600 mcg / die. I risultati hanno mostrato che lo svuotamento gastrico primo tempo e sintomi diminuita in tutti i pazienti. Tremore essenziale: Koller et al. 34 clonidina valutata in 10 pazienti randomizzati a ricevere placebo o dosi incrementali di clonidina fino a quando una dose di 600 mcg è stato raggiunto o si è verificato effetti collaterali indesiderati. Né placebo né clonidina significativamente ridotti tremore delle mani. Miglioramento della memoria in Korsakoffs Psicosi: McEntee e Mair 35 ha studiato i pazienti con disturbo della memoria cronica per valutare se la clonidina, d-amfetamina, o metisergide sarebbe migliorare la memoria. Clonidina è stato collegato con il miglioramento della memoria principale. Postepidural Shivering: Yang et al. 36 hanno studiato 40 pazienti che sono stati assegnati in modo casuale a ricevere o soluzione fisiologica o clonidina 150 mcg diluito in 10 ml di soluzione fisiologica a 20 minuti prima della somministrazione epidurale. Altri studi suggeriscono che brivido si verifica nel 30 a 64 di persone che ricevono lidocaina epidurale. Questo studio ha dimostrato che l'incidenza di brividi nel gruppo Clonidina era di 5, e clonidina è stato efficace nel prevenire brividi associati con l'anestesia epidurale. Postanesthesia Shivering: Generali e Cada 37 hanno condotto una revisione della letteratura di 295 pazienti che hanno ricevuto una singola dose di clonidina 3 mcg / kg in diversi momenti durante la procedura chirurgica. Monodose clonidina 3 mcg / kg è risultato efficace quanto meperidina e superiore al placebo nella prevenzione di brividi postanesthetic. Sindrome delle gambe senza riposo: Zoe et al. 38 ha riferito un caso che era resistente alla terapia tradizionale. La paziente è stata quindi trattata con clonidina 100 mcg al momento di coricarsi, titolato a 900 mcg / die. Dopo 15 mesi di trattamento con successo, il dosaggio è stato ridotto a 450 mcg / die per effetto lato riferito bocca secca. Ipertono: Donovan et al. 39 hanno studiato l'uso di clonidina in 55 pazienti affetti da spasticità dopo aver subito una lesione del midollo spinale. Oltre la metà (56) dei pazienti trattati con clonidina per via orale da 100 a 400 mcg al giorno ha mostrato un po 'di sollievo. Tetano indotta disfunzione autonomica: Sutton et al. 40 riportarono il caso di un uomo che sostiene una frattura composta, in cui il tetano aveva messo in. Dopo risposta inadeguata al solfato di magnesio, clonidina 300 mcg ogni otto ore è stato aggiunto per controllare iperattività simpatica. Clonidina notevolmente migliorato instabilità cardiovascolare e ha permesso la riduzione dei miorilassanti e sedazione. Ipercinetico Movimento Disorders: Due recensioni 41,42 suggeriscono che la clonidina orale, titolato ad una gamma di 100 a 800 mcg / die, può alleviare i sintomi nei bambini. tic fonici sono stati più sensibili alle clonidina. I principali effetti avversi quali sedazione, secchezza delle fauci, e il potenziale effetto rebound al momento della revoca. Sindrome di Tourettes: Leckman et al. 43 randomizzati 47 pazienti a ricevere clonidina 4 a 5 mcg / kg ad un massimo di 250 mcg / die o placebo. Clonidina riduzione dei sintomi di impulsività, iperattività, e tic associate alla sindrome Tourettes. Psicologia Sostanza ritiro: Robinson et al. 44 esaminato l'efficacia della clonidina nel trattamento di astinenza. Lo studio era in doppio cieco, i pazienti sono stati randomizzati a ricevere o clonidina o chlormethiazole. Clonidina è stato trovato meno efficace e ha avuto più gravi effetti indesiderati rispetto chlormethiazole. Keshavan et al. 45 usato orale clonidina 600 mcg / die per il trattamento di un paziente che subisce il ritiro delle benzodiazepine. Dopo precedente fallimento di un cono sotto controllo medico di lorazepam, l'aggiunta di clonidina ha permesso lorazepam per essere rastremato più di due settimane senza alcun sintomo di astinenza. McGee e Murray 46 recensione quattro casi in cui la clonidina era stato usato per il trattamento di astinenza da nicotina. Dosi di 100 a 300 mcg / giorno erano utili appendici ad un programma di cessazione. Clonidina ha aiutato ad alleviare i sintomi legati pazienti di ansia. Cheskin et al. 47 clonidina rispetto alla buprenorfina per il trattamento di disintossicazione da oppiacei acuta. I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere o buprenorfina o clonidina. La buprenorfina fornito maggiore sollievo dei sintomi di astinenza e ha avuto un minor numero di effetti collaterali rispetto clonidina. Sovner 48 ha riportato due casi di pazienti che stavano vivendo tioridazina comportamento withdrawalinduced. Sono stati dati clonidina per via orale di 300 mcg due volte al giorno o transdermica clonidina 300 mcg / die. La clonidina ha consentito un ritiro di successo da tioridazina, e di successo rastrematura del dosaggio clonidina è stato poi raggiunto. Acuta Anoressia Nervosa: Casper et al. 49 hanno studiato quattro pazienti resistenti al trattamento in uno studio incrociato controllato con placebo. Clonidina è stata iniziata a 150 mcg / giorno ed è stata gradualmente aumentata ad un massimo di 500 a 700 mcg / die. Clonidina non era superiore al placebo per promuovere l'aumento di peso, né la clonidina intensificare la voglia di mangiare prima e dopo i pasti. Deficit di Attenzione / Iperattività (ADHD) e disturbo della condotta: Schvehla et al. 50 ha condotto uno studio retrospettivo su 18 ragazzi impuberi che hanno ricevuto clonidina dopo processi falliti di psicostimolanti convenzionali. Ogni bambino ha ricevuto per via orale clonidina 50 mcg / die, la titolazione verso l'alto fino a miglioramento clinico o una dose massima di 400 mcg è stato raggiunto. La dose media clonidina utilizzato è stato di 8 mcg / kg. Undici dei 18 bambini esposti miglioramento clinico marcato. La sedazione è stato l'effetto collaterale primaria, della durata di due o tre giorni in 40 dei pazienti in seguito all'aumento della dose. Sintomi comportamentali di HIV-1 Encefalopatia: Cesea et al. 51 riportarono il caso di un bambino di quattro anni con l'AIDS che espone iperattività e comportamento impulsivo. Il paziente è stato dato clonidina orale 25 mcg / giorno, che è stata lentamente aumentata a 25 mcg tre volte al giorno. Il miglioramento è stato visto in iperattività, impulsività, e modelli di sonno, e il comportamento aggressivo è diminuito. Disturbo bipolare: Janicak et al. 52 studiato clonidina nella fase mania acuta del disturbo bipolare. Ventuno pazienti hanno ricevuto placebo o clonidina per due settimane. La dose media giornaliera massima di clonidina era 470 mcg. Clonidina non era più efficace del placebo, e gli effetti collaterali contribuito ad un tasso di abbandono significativamente più alto. Kontaxakis et al. 53 riportato un caso in cui la clonidina per via orale è stato utilizzato nel trattamento del disturbo bipolare misto refrattario. Oral clonidina 125 mcg due volte al giorno è stato aggiunto al regime di pazienti. Nel giro di due giorni, il paziente ha avuto un rapido miglioramento della psicopatologia, seguito da un declino a tutti gli effetti. La dose è stata poi titolata lentamente a 600 mcg / giorno, senza effetti collaterali significativi osservato. Bakchine et al. 54 riportato un caso di una donna con un danno cerebrale focale in uno stato maniacale simile che è stato dato prove alternati di clonidina 300 mcg due volte al giorno, compresse di placebo, carbamazepina, e poi levodopa-benserazide. La clonidina ha prodotto una marcata diminuzione dei sintomi maniacali e migliorato le funzioni cognitive. Narcolessia: Saln-Pascual et al. 55 hanno studiato gli effetti della clonidina su due pazienti trattati con 150 mcg / m 2 di mattina. Una settimana più tardi, sono stati dati placebo, seguiti da clonidina su due notti consecutive. Dopo il cieco, i pazienti sono stati poi dato la clonidina per via orale 225 mcg al momento di coricarsi, e le registrazioni sono state prese a intervalli predefiniti. Un rapido miglioramento è stato osservato in entrambi i pazienti trattati con clonidina. attacchi di sonno, sonnolenza diurna e cataplessia scomparsi. Disturbo di Panico: Puzantian e Hart 56 citato quattro studi che dimostrano che la clonidina per via orale in dosi di 100 mcg due volte al giorno a 2 mg / die deve essere considerato come un agente ansiolitico ultima linea. Tuttavia, non sono stati individuati indicatori clinici di successo. Disturbo Post-traumatico da stress: Kinzie e Leung 57 esaminati pazienti che hanno ricevuto 50 mg di imipramina di notte, che è stata aumentata a 150 mg nell'arco di tre settimane. Se non ci fosse alcuna risposta dopo tre settimane, clonidina 100 mcg due volte al giorno è stato aggiunto. I risultati hanno mostrato che la combinazione con imipramina 150 mg / giorno, tutti i pazienti trattati clonidina sintomatico migliorata. Schizofrenia: Freedman et al. 58 rispetto clonidina per un neurolettico e placebo in otto pazienti con schizofrenia. clonidina orale è stato somministrato inizialmente a 100 mcg due volte al giorno e ha aumentato a 900 mcg / die. I risultati suggeriscono che la clonidina e neurolettici possono essere altrettanto efficaci come antipsicotici nel trattamento della schizofrenia. Clonidina riduzione dei sintomi di psicosi derivante dal ritiro di farmaci che hanno prodotto discinesia tardiva. Disturbi del sonno: Horacek 59 usati clonidina estemporaneamente composte capsule a rilascio prolungato per disturbi del sonno. La combinazione di rilascio immediato clonidina per via orale un'ora prima di andare a letto con rilascio prolungato clonidina diverse ore prima di coricarsi ha aiutato a prevenire i disturbi del sonno. La capsula aiuti a rilascio immediato a insorgenza di sonno, mentre il rilascio prolungato impedisce respinta hyperarousal durante la notte. Le capsule a rilascio prolungato sono stati aggravati per rilasciare la clonidina per un periodo di otto ore. Rubinstein et al. 60 riportarono il caso di un bambino con ADHD, che aveva problemi di sonno cronici a causa dell'uso di destroanfetamina. Oral clonidina 50 mcg è stato avviato 45 minuti prima di dormire. Clonidina ha avuto un impatto quasi immediato nel modello di sonno bambino, che ha notevolmente migliorato nel corso di un periodo di due mesi. Fobia Sociale: Goldstein 61 ha riportato il caso di un paziente con maggiore disagio e l'ansia in situazioni sociali. Dopo varie prove con altri agenti, clonidina 100 mcg due volte al giorno è stato avviato. Dopo una settimana, il paziente aveva una notevole diminuzione della frequenza e l'intensità degli attacchi di panico. Dopo quattro mesi, il paziente ha avuto attacchi solo poco frequenti. Non sono stati segnalati effetti collaterali. Gastrointestinale carcinoide-diarrea associata: Schwrer et al. 62 riportato un caso in cui un uomo con sindrome carcinoide trattati con octreotide e interferone sviluppato diarrea (da sei a otto feci acquose al giorno). Il paziente è stato trattato con clonidina per via orale 75 mcg tre volte al giorno e 150 mcg al momento di coricarsi. Questo riduce la frequenza di evacuazione a due o tre sgabelli al giorno, senza defecazione notte. lieve sedazione e secchezza della bocca sono stati notati. High Output intestinale associato a piccole intestino trapianto: Rovera et al. 63 hanno condotto uno studio su 13 pazienti sottoposti a trapianto di piccolo intestino per valutare l'efficacia della clonidina nella riduzione della produzione intestinale. clonidina orale è stata iniziata al dosaggio di 25 mcg due volte al giorno nei bambini e 50 mcg due volte al giorno negli adulti. Loperamide, tintura di oppio, paregorico, diphen oxylate / atropina, e somatostatina sono stati utilizzati da soli o in combinazione per il controllo della produzione. I risultati hanno mostrato che la produzione intestinale è rimasta invariata nei bambini però, l'uscita degli adulti è diminuito di una media di 700 ml. Colite ulcerosa e Proctite: Melander et al. 64 segnalati sette casi in cui la clonidina orale è stato usato per il trattamento della colite ulcerosa o proctite. A dosi di 150 a 450 mcg al giorno, alcuni pazienti temporaneamente sperimentato diminuito e feci più solide. Gli effetti avversi di stanchezza e nausea sembravano superare i possibili benefici della clonidina. Anestesia / sedazione / Chirurgia antiemetico nei bambini: Mikawa et al. 65 hanno condotto uno studio per determinare se prima dell'intervento somministrata clonidina per via orale ha ridotto l'incidenza di vomito nei bambini dopo la chirurgia dello strabismo. Un centinaio di quaranta bambini (dai 3 ai 12 anni) sono stati randomizzati a placebo, diazepam 0,4 mcg / kg, clonidina 2 mcg / kg, o clonidina 4 mcg / kg in 2 ml / kg di succo di mela. Gli agenti sono stati somministrati 100 minuti prima dell'induzione dell'anestesia. L'incidenza e la frequenza del vomito è risultato essere inferiore nel clonidina 4 mcg / kg. Manutenzione di Emodinamica Stabile: Costello e Cormack 66 rispetto clonidina per temazepam nel controllo emodinamica durante pin applicazione testa-titolare nel corso di una craniotomia. Cinquanta pazienti hanno assunto per via orale clonidina 3 mcg / kg o temazepam orale da 10 a 20 mg somministrati 90 minuti prima dell'induzione dell'anestesia. Clonidina era efficace nel ridurre la pressione aumenta arteriosa media risultanti dall'applicazione perno capo-supporto. Laringoscopia: Laurito et al. 67 hanno studiato gli effetti di premedicazione clonidina orale su sedazione, e le risposte emodinamiche durante il periodo di pre-operatoria, laringoscopia, e il recupero postanesthesia. I pazienti hanno clonidina 100 mcg, 200 mcg clonidina, triazolam 0,25 mg, o placebo. Oral clonidina 200 mcg dato 90 minuti prima dell'induzione anestetica efficacemente sedato e smussati la risposta emodinamica, ma gli effetti ansiolitici non si vedevano. Il trapianto di fegato: De Kock et al. 68 esaminato l'efficacia della clonidina sui requisiti dei fluidi e stabilità emodinamica durante l'intervento chirurgico di trapianto di fegato. Venti pazienti sono stati randomizzati a ricevere o lento IV bolo di clonidina 4 mcg / kg durante l'induzione dell'anestesia o di controllo. IV clonidina ha ridotto significativamente la necessità di IV fluidi e prodotti del sangue e non ha compromesso la stabilità circolatorio. Intraoperatorie Requisiti Propofol: Guglielminotti et al. 69 studiato 28 pazienti randomizzati in questo studio in doppio cieco per ricevere hydroxyzine 1 mg / kg o clonidina 5 mcg / kg due ore prima dell'induzione dell'anestesia. Clonidina ha ridotto notevolmente i requisiti di propofol intraoperatorie, rispetto al idrossizina, senza effetti negativi sulla ripresa o la stabilità emodinamica. Farmacia costo in Amministrazione preoperatoria: Valls et al. 70 ha esaminato 80 pazienti assegnati in modo casuale a ricevere 300 mcg di orale, intramuscolare, o clonidina epidurale o placebo in un tempo stabilito prima di un intervento chirurgico. I risultati hanno indicato che, in tutti i gruppi di premedicazione con clonidina, indipendente dalla via di somministrazione, la spesa di isoflurano durante l'anestesia della durata di circa due ore è stato notevolmente ridotto. In particolare, il costo della clonidina epidurale compensare i risparmi in isoflurano. Rinoplastica: Britto et al. 71 hanno studiato la clonidina in 20 pazienti randomizzati a ricevere temazepam 10 mg o 10 mg più temazepam clonidina 3 mcg / kg a 45 minuti prima dell'induzione dell'anestesia. Clonidina con temazepam 10 mg è risultata superiore al Temazepam da solo nel ridurre la pressione arteriosa media, attenuando la risposta all'intubazione, e di fornire una migliore campo chirurgico esangue. La sedazione in terapia intensiva: Bhrer et al. 72 ha riferito su un paziente che ha subito esofagectomia distale e gastrectomia prossimale che non è stato ottenendo un'adeguata sedazione attraverso la combinazione di midazolam e fentanyl infusi. Clonidina 0,014 mcg / kg / min un'infusione continua è stata poi addizionata con un'eccellente analgesia e controllo sedazione. Clonidina interruzione brusca ha portato a problemi circolatori che richiedono un periodo di svezzamento di 12 giorni. Endocrinologia Ipertiroidismo: Herman et al. 73 hanno studiato l'effetto della clonidina a inibire gli effetti biologici delle catecolamine rilasciati durante l'ipertiroidismo. I pazienti con ipertiroidismo hanno ricevuto sia nadolol 40 mg due volte al giorno per una settimana o clonidina 150 mcg due volte al giorno per una settimana. Clonidina ha avuto effetti clinici simili a nadolol. Il trattamento della crescita Delay: Moreno Esteban et al. 74 hanno studiato la clonidina a 112 bambini in età prepuberale. Oral clonidina 75 mcg / m 2 è stato somministrato giornalmente per almeno un anno. La clonidina può aumentare la velocità di crescita in almeno 65 dei pazienti in età prepuberale con ritardo di crescita costituzionale. usi Varie Varie sono state anche documentate, compresa la prevenzione della nefrotossicità indotta ciclosporina, sudorazione eccessiva, vampate di calore, tricoressi nodosa, e come strumento diagnostico per il feocromocitoma. 18,75-83 CONCLUSIONE L'utilità clinica della clonidina è stata dimostrata attraverso molte applicazioni diverse. In questo articolo compila case report e studi per chiarire il dosaggio e risultati associati ad ogni uso terapeutico. La letteratura disponibile su clonidina e la sua utilità clinica è stata valutata. Tuttavia, ci possono essere più rapporti per un determinato uso terapeutico che ha citato in questo articolo i riferimenti originali devono essere controllati per ulteriori informazioni prima che il farmaco è usato per gli stati di malattia elencati. Molti di questi studi ha comportato l'uso di clonidina per via orale, che ha portato a un esito indesiderabile o interruzione del trattamento a causa di effetti collaterali indesiderati. Sedazione e secchezza della bocca sono più pronunciate con la terapia orale e quando le dosi sono iniziati a 200 mcg / die o superiore. Iniziare la terapia con dosi di 100 mcg ogni notte può ridurre al minimo questi effetti negativi. A causa del piccolo numero di pazienti in questi studi, i risultati non possono essere estrapolati per la popolazione generale. Questi fattori devono essere considerati prima di applicare questi dati alla pratica clinica. Sebbene clonidina può avere un uso limitato nel trattamento iniziale dell'ipertensione, questo articolo evidenzia la sua utilità clinica in vari stati di malattia. Riferimenti 1. J Oesterheld, Tervo R. Clonidina: una guida pratica per l'uso nei bambini. South Dakota J Med. 1.996.234-237. 2. Mahoney A, Seeley H. Clonidina: vecchie forme friendnew. Br J Med Hosp. 199044: 358-361. 3. Lowenstein J. Droga cinque anni dopo: clonidina. Ann Intern Med. 198092: 74-77. 4. Catapres (clonidina) informazioni sui prodotti. Ridgefield, CT Boehringer Ingelheim: 4/98. 5. Duraclon (epidurale clonidina) informazioni sui prodotti. Columbus, Ohio Roxane Laboratories: 5/00. 6. clonidina. In: I fatti e confronti. St. Louis, MO: fatti e confronti: 2004. 7. Karachalios GN. emergenze ipertesi trattati con clonidina per via orale. Eur J Clin Pharmacol. 198631: 227-229. 8. Roth A, Kaluski E, Felner S, et al. Clonidina per i pazienti con fibrillazione atriale rapida. Ann Intern Med. 1992116: 388-390. 9. 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