Citalopram 73

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Numero di pazienti: citalopram / placebo 1346/545 1 Casi di ideazione suicidaria e comportamenti suicidari sono stati riportati durante la terapia con citalopram o subito dopo l'interruzione del trattamento (vedere paragrafo 4.4). I casi di prolungamento dell'intervallo QT e aritmia ventricolare tra cui torsione di punta sono stati riportati durante il periodo post-marketing, principalmente in pazienti di sesso femminile, con ipokaliemia, o con prolungamento dell'intervallo QT preesistente o di altre malattie cardiache (vedere paragrafi 4.3, 4.4, 4.5, 4.9 e 5.1). Studi epidemiologici, condotti principalmente in pazienti di 50 anni di età e anziani, mostrano un aumento del rischio di fratture ossee nei pazienti trattati con SSRI e TCA. Il meccanismo che porta a questo rischio è sconosciuto. sintomi da sospensione osservati del trattamento con SSRI. L'interruzione del citalopram (soprattutto se brusca) porta a sintomi di astinenza. Vertigini, disturbi sensoriali (compresa la parestesia), disturbi del sonno (compresi insonnia e sogni vividi), agitazione o ansia, nausea e / o vomito, tremore, confusione, sudorazione, mal di testa, diarrea, palpitazioni, instabilità emotiva, irritabilità e disturbi visivi sono le reazioni più comunemente riportate. Generalmente questi eventi sono da lievi a moderati e sono auto-limitanti, tuttavia, in alcuni pazienti possono essere gravi e / o prolungati. Si consiglia pertanto che, quando non è più richiesto il trattamento citalopram, graduale interruzione mediante una progressiva riduzione della dose deve essere effettuato (vedere paragrafo 4.2 e 4.4). Segnalazione di reazioni avverse sospette segnalazione sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette costante monitoraggio del rapporto rischi / benefici del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali sospette reazioni avverse attraverso la Yellow Card Scheme a: www. mhra. gov. uk/yellowcard dati clinici completi in sovradosaggio citalopram sono limitate e molti casi si tratta di overdose concomitante di altri farmaci / alcool. casi fatali di sovradosaggio citalopram sono stati riportati con il solo citalopram sovradosaggio tuttavia, la maggior parte dei casi fatali sono coinvolti con farmaci concomitanti. dose letale non è noto. I pazienti sono sopravvissuti ingestione di più di 2 g citalopram. Gli effetti possono essere potenziati dall'alcool preso allo stesso tempo. interazione potenziale con TCA, MAO e altri SSRI. I seguenti sintomi sono stati osservati in caso di sovradosaggio riportati di citalopram: convulsioni, tachicardia, sonnolenza, prolungamento del QT, coma, vomito, tremore, ipotensione, arresto cardiaco, nausea, sindrome serotoninergica, agitazione, bradicardia, vertigini, blocco di branca, prolungamento del QRS, ipertensione, midriasi, torsione di punta, stupore, sudorazione, cianosi, iperventilazione, iperpiressia, e atriale e aritmia ventricolare. modifiche ECG, tra cui ritmo nodale, intervalli QT prolungati e complessi QRS larghi possono verificarsi. Sono stati segnalati decessi. è stata riportata anche bradicardia prolungata con grave ipotensione e la sincope. Raramente, caratteristiche della sindrome serotoninergica possono verificarsi in gravi intossicazioni. Questo include l'alterazione dello stato mentale, iperattività neuromuscolare e instabilità autonomica. Ci possono essere iperpiressia e l'elevazione di creatina chinasi serica. La rabdomiolisi è rara. Non è noto un antidoto specifico per citalopram. Il trattamento deve essere sintomatico e di supporto e comprendono il mantenimento di una pervietà delle vie respiratorie e di monitoraggio ECG e segni vitali fino stabile. monitoraggio ECG è consigliabile in caso di sovradosaggio nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia / bradiaritmie, in pazienti che assumono farmaci concomitanti che prolungano l'intervallo QT, o in pazienti con alterato metabolismo, ad esempio insufficienza epatica. Considerare carbone attivo per via orale in adulti e bambini che hanno ingerito più di 5 mg / kg di peso corporeo entro 1 ora. Il carbone attivo somministrato un'ora dopo l'ingestione di citalopram ha dimostrato di ridurre l'assorbimento per 50. lassativo osmotica di lavoro (ad esempio solfato di sodio) ed evacuazione stomaco deve essere considerato. Se la coscienza è compromessa il paziente deve essere intubato. convulsioni di controllo con diazepam per via endovenosa se sono frequente o prolungato. 5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE 5.1 ​​Proprietà farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica: antidepressivi, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina Codice ATC: N 06 AB 04 meccanismo di azione studi biochimici e comportamentali hanno dimostrato che il citalopram è un potente inibitore della serotonina (5-HT) - uptake. Tolleranza alla inibizione della 5-HT-uptake non è indotta dal trattamento a lungo termine con citalopram. Citalopram è molto selettivo della ricaptazione della serotonina inibitore (SSRI), con nessuna o minima, effetto sulla noradrenalina (NA), la dopamina (DA) e acido gamma aminobutirrico (GABA) assorbimento. A differenza di molti antidepressivi triciclici e alcuni dei nuovi SSRI, citalopram ha nulla o molto bassa affinità per una serie di recettori inclusi 5-HT 1A, 5-HT 2. DA D 1 e D 2 recettori, - adrenoceptors, istamina H 1. colinergici muscarinici, benzodiazepine, e recettori degli oppioidi. Una serie di funzionali test in vitro in organi isolati e funzionale test in vivo hanno confermato l'assenza di affinità recettoriale. Questa assenza di effetti sui recettori potrebbe spiegare perché citalopram produce meno degli effetti collaterali tradizionali come secchezza delle fauci, vescica e intestino disturbi, visione offuscata, sedazione, cardiotossicità e ipotensione ortostatica. I principali metaboliti del citalopram sono tutti SSRI sebbene loro potenza e selettività rapporti sono inferiori a quelli di citalopram. Tuttavia, i rapporti di selettività dei metaboliti sono superiori a quelli di molti dei SSRI recenti. I metaboliti non contribuiscono all'effetto antidepressivo complessivo. Soppressione di rapid eye movement (REM) del sonno è considerato un fattore predittivo di attività antidepressiva. Come gli antidepressivi triciclici, gli altri SSRI e gli inibitori MAO, citalopram sopprime il sonno REM e aumenta profondo sonno a onde lente. Sebbene il citalopram non si lega ai recettori degli oppioidi che potenzia l'effetto anti-nocicettivo di analgesici oppioidi comunemente usati. C'era un potenziamento di iperattività d-anfetamine indotta in seguito alla somministrazione di citalopram. Negli esseri umani citalopram non mettere in pericolo cognitivo (funzione intellettuale) e la performance psicomotoria e non ha o minime proprietà sedative, da solo o in combinazione con l'alcol. Citalopram non ha ridotto il flusso di saliva in uno studio a dose singola in volontari umani e in nessuno degli studi in volontari sani ha fatto citalopram avere un'influenza significativa sui parametri cardiovascolari. Citalopram non ha alcun effetto sui livelli sierici di prolattina e ormone della crescita. In uno studio ECG in doppio cieco, controllato con placebo, in soggetti sani, la variazione rispetto al basale QTc (Fridericia-correzione) è stato del 7,5 (5,9-9,1 90CI) msec alla dose di 20 mg / die e 16,7 (15,0-18,4 90CI) msec a 60 mg al giorno / dose (vedere paragrafi 4.3, 4.4, 4.5, 4.8 e 4.9). 5.2 Proprietà farmacocinetiche L'assorbimento è quasi completo e indipendente dall'assunzione di cibo (T max media / media 3,8 ore). La biodisponibilità orale è di circa 80. Il volume apparente di distribuzione (V d) è di circa 12,3 l / kg. Il legame alle proteine ​​plasmatiche è inferiore all'80 per citalopram e dei suoi principali metaboliti. Citalopram è metabolizzato al demetilcitalopram attiva, didemetilcitalopram, citalopram-N-ossido e un deaminato derivato di acido propionico inattiva. Tutti i metaboliti attivi sono anche gli SSRI, anche se più debole rispetto al composto progenitore. citalopram immodificato è il composto predominante nel plasma. L'emivita di eliminazione (T) è di circa 1,5 giorni e la clearance plasmatica citalopram sistemica (Cl s) è di circa 0,33 l / min, e la clearance plasmatica orale (Cl orale) è di circa 0,41 l / min. Il citalopram viene escreto principalmente attraverso il fegato (85) e il resto (15) attraverso i reni. Circa il 12 della dose giornaliera viene escreta nelle urine come citalopram invariato. Epatica (residua), la clearance è di circa 0,35 l / min e la clearance renale di circa 0.068 L / min. La cinetica sono lineari. I livelli plasmatici allo steady sono raggiunti in 1-2 settimane. Le concentrazioni medie di 250 nmol / L (100-500 nmol / L) vengono raggiunti ad una dose giornaliera di 40 mg. Non c'è una chiara relazione tra i livelli plasmatici di citalopram e la risposta terapeutica o effetti collaterali. Pazienti anziani (65 anni) emivita più lunga e una diminuzione dei valori di liquidazione a causa di un tasso ridotto del metabolismo sono state dimostrate nei pazienti anziani. Ridotta funzionalità epatica Citalopram viene eliminato più lentamente nei pazienti con ridotta funzionalità epatica. L'emivita del citalopram è circa due volte più lunga e costante concentrazione citalopram stato in una data dose saranno circa il doppio di quello in pazienti con normale funzione epatica. Ridotta funzionalità renale Citalopram viene eliminato più lentamente nei pazienti con lieve o moderata riduzione della funzione renale, senza alcun impatto rilevante sulla farmacocinetica del citalopram. Al momento non sono disponibili informazioni per il trattamento di pazienti con funzione renale gravemente ridotta (clearance della creatinina 20 ml / min). 5.3 preclinici Citalopram dati di sicurezza bassa tossicità acuta. Negli studi di tossicità cronica non ci sono stati risultati di preoccupazione per l'uso terapeutico di citalopram. Sulla base dei dati provenienti da studi di tossicità riproduttiva (segmento I, II e III) non vi è alcun motivo per avere particolare interesse per l'uso di Citalopram in donne in età fertile. dati sugli animali hanno dimostrato che citalopram induce una riduzione dell'indice di fertilità e indice di gravidanza, riduzione del numero di impianto e sperma anormale esposizione molto superiore dell'esposizione umana. Mutageni e cancerogeni Citalopram potenziale non ha alcun potenziale mutageno o cancerogeno. 6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6.1 Elenco degli eccipienti