Evista 82

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CMAJ 18 luglio 2006 vol. 175 n. 2 Pubblicato la prima volta il 27 giugno 2006. doi: 10,1503 / cmaj.060781 Pratica Osteoporosi trattamento: raloxifene (Evista) e ictus mortalità Motivo per l'invio: Raloxifene viene utilizzato per il trattamento e la prevenzione dell'osteoporosi. Si tratta di un modulatore selettivo del recettore per gli estrogeni con effetti estrogeno-agonista sul metabolismo osseo e dei lipidi, ma non il seno e dell'utero. L'effetto di droga su un rischio womans di eventi cardiovascolari e rischio di carcinoma mammario invasivo è stata valutata nel RUTH (Raloxifene Use per il cuore) di prova. Il produttore farmaci recentemente rivelato che le donne che assumono il farmaco in sperimentazione ha avuto un aumento del rischio di morte per stroke.1 La droga: Raloxifene è un composto benzotiofene assunto per via orale una volta al giorno. Esso subisce un significativo metabolismo di primo passaggio a glicuronidi coniugati. Il novantacinque per cento del farmaco circola legato alle proteine, ed è in gran parte escreto con le feci. Come per gli estrogeni, raloxifenes si verificano effetti quando il farmaco si lega strettamente ai recettori degli estrogeni, che altera la trascrizione del gene nelle cellule sensibili. Raloxifenes effetti ossei appaiono mediati attraverso osteoblasti, che si traduce nella promozione della deposizione di osso in un modo simile a quello degli estrogeni (piuttosto che l'inibizione degli osteoclasti visto con altre terapie come bifosfonati). Raloxifene è meno efficace di estrogeni a promuovere la deposizione di osso, ma è più efficace del placebo ad aumentare la densità minerale ossea, ed è utilizzato sia per trattare e prevenire l'osteoporosi nelle donne in postmenopausa. effetti collaterali comuni includono vasodilatazione (vampate di calore), che colpisce circa 1.025 di utenti, e crampi alle gambe, che colpisce circa 7. Altri effetti avversi significativi includono un aumento del rischio, soprattutto nei primi 4 mesi di terapia, di trombosi venosa, compresi flebite superficiale, trombosi venosa profonda ed embolia polmonare. Le donne che assumono il farmaco non sembrano essere ad aumentato rischio di cancro dell'endometrio o ovarico e possono essere a una diminuzione del rischio di cancro al seno. Raloxifene aumenta i livelli sierici di lipoproteine ​​ad alta densità e di apolipoproteina A-I e diminuisce i livelli di colesterolo totale, lipoproteine ​​a bassa densità, fibrinogeno, apolipoproteina B e lipoproteina (a). Non sembra alterare i livelli di proteina C-reattiva. Il processo RUTH rimane inedito. Secondo il produttore di droga, 1 trial ha arruolato più di 10 000 donne in postmenopausa (età media 67 anni), i quali sono stati noti per avere malattie cardiache o di essere ad alto rischio di un evento coronarico (riquadro 1). Le donne sono state assegnate in modo casuale a ricevere o 60 mg / die di raloxifene alla dose standard o un placebo e sono stati seguiti per un massimo di 7 anni. L'incidenza di ictus fatale e non fatale, infarto del miocardio (MI) e sindromi coronariche acute, così come (per tutte le cause) mortalità generale è stato rintracciato. Aspetti clinici (ad esempio tassi di fumo, fattori di rischio cardiovascolare e fattori di rischio ictus come la fibrillazione atriale) in entrambi i gruppi sono sparsi nella consulenza corrente. Tuttavia, la mortalità cardiovascolare, per tutte le cause di mortalità e l'incidenza di ictus non fatale, infarto miocardico e ricovero in ospedale a causa delle sindromi coronariche acute è dichiarato essere diverso tra quelli che prendono il farmaco e quelli che prendono il placebo.1 Al contrario, invece, il tasso di di ictus fatale si afferma di essere stato più alto nel gruppo raloxifene rispetto al gruppo placebo (2.2 per 1000 donne con raloxifene all'anno v. 1.5 per 1000 donne che usano il placebo all'anno p 0.0499 senza intervalli di confidenza sono stati indicati) .1 Ciò significa che circa 1 su 455 donne nel processo di prendere il raloxifene avrebbe avuto un ictus in un anno, rispetto a solo 1 su 667 donne nel processo che assumevano placebo. In termini di numero necessario per nuocere, 1428 donne in postmenopausa a rischio di un evento cardiovascolare dovrebbero essere trattati con il farmaco prima di 1 donna avrebbe avuto un ictus fatale correlata al trattamento. Le ragioni di questo effetto, se è vero, non sono chiari. Cosa fare: Raloxifene non deve essere utilizzato per ridurre il rischio di malattie cardiovascolari womans. Le donne prescritto il farmaco deve essere messo in guardia circa il potenziale rischio di ictus. calcolatori di rischio di ictus (ad esempio calcolatrici Framingham) permettono alle donne ad alto rischio di ictus per essere identificati. In queste donne, così come quelli con caratteristiche che avrebbero permesso loro l'ingresso nello studio (riquadro 1) e quelli con una precedente storia di eventi cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori) o fibrillazione atriale, la scelta di terapie alternative per l'osteoporosi sembra saggio. Associazione RIFERIMENTO di Evista (raloxifene cloridrato), con un aumento del rischio di mortalità per ictus nelle donne in post-menopausa ad aumentato rischio di malattia cardiovascolare: risultati preliminari dalla lettera professionale RUTH prova Caro Health Care. Toronto: Eli Lilly Canada Inc. 2006 maggio 18. Disponibile: www. hc-sc. gc. ca/dhp-mps/medeff/advisories-avis/prof/2006/evistahpc-cpse. html (accessibile 20 giugno 2006).